我國推行制藥企業(yè)GMP認證工作幾年來，截至今年7月10日，已有1272家企業(yè)取得了1624張“藥品GMP證書”，全國已取得了階段性成果。列入認證范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)共有5146家，尚有75%左右的藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過GMP認證。目前正在進行改造準備迎接認證的企業(yè)有25%，其余50%要在今后一年半內(nèi)通過GMP認證，難度非常大。經(jīng)調(diào)研，這50%的企業(yè)（2600余家）有1000家左右通過重組、兼并等手段，放棄了GMP改造，尚有1600余家由于資金的困擾無力進行GMP改造。在已通過GMP認證的企業(yè)中，有80%是新建廠房，20%為老廠房改造，這部分的老廠房改造，大多也是九十年代以后建廠的，有一定的基礎，改造相對容易。而待改造的企業(yè)則基礎條件更差一些，如何幫助這些企業(yè)進行GMP改造、達到GMP的要求，是我國GMP認證的難點，也是能否按時完成GMP工作的關(guān)鍵。
一、新建還是改造，企業(yè)徘徊的最根本原因
我們知道老廠房改造比新建廠房至少可以節(jié)省50%的資金，但老廠房改造如何達到GMP要求，大多數(shù)企業(yè)難以把握，這也是一些企業(yè)在改造還是新建之間徘徊的原因。
（一）GMP規(guī)范的明確要求
GMP規(guī)范中第八條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。
（二）理想的周邊環(huán)境狀況
國內(nèi)一些知名專家在談到醫(yī)藥潔凈廠房設計時幾乎都明確指出，潔凈廠房四周環(huán)境應該：
無不愉快氣味，空氣、土地和水都無污染，廠址所在地大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好，無鼠類和寄生蟲危害。
還要求：
1） 目前和可預見的將來的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境發(fā)生上述不衛(wèi)生的變化；
2） 水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決；
3） 醫(yī)藥潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于50米。
這些要求是醫(yī)藥潔凈廠房設計追求的是理想的狀態(tài)。
（三） 企業(yè)如何改造
GMP認證驗收的條款是企業(yè)達到GMP標準的最低要求，我們提倡企業(yè)盡最大可能的向理想狀態(tài)靠攏，但面對緊迫的認證期限的壓力和企業(yè)資金的困難，我們更應該實事求是的認清現(xiàn)實，幫助企業(yè)如何利用最經(jīng)濟的辦法達到GMP的最低要求。但是對于老廠房改造，甚至新建廠房往往不能完全滿足理想的條件，怎么辦呢？
1） 環(huán)境要求的最終目的是減少潔凈廠房內(nèi)的污染 -
專家指出：“醫(yī)藥潔凈廠房的特點是要按照不同藥品生產(chǎn)的要求，嚴格控制室內(nèi)環(huán)境的微粒和微生物這個目的，要達到控制室內(nèi)環(huán)境的微粒和微生物這個目的，除了在空調(diào)上采取措施外，還應在總圖和進入潔凈廠房的人、物流通道的凈化措施上嚴格控制。”
2） 如何滿足凈化廠房的要求 -
如果企業(yè)周圍的環(huán)境先天不足，無法滿足理想條件時。首先要看最終的結(jié)果是否能達到最大限度的避免污染和交叉污染的目的。企業(yè)可以在凈化系統(tǒng)上多下功夫來補救環(huán)境的不足造成的潛在危害，如對新風口增加過濾器，加大初、中效過濾器的更換頻次，加強潔凈廠房監(jiān)測的頻次等，下表是不同室外含塵濃度下不同過濾組合后凈化廠房內(nèi)的相應室內(nèi)含塵濃度。從表中可以看出，提高了過濾系統(tǒng)的級別后，可以有效的抵消外界環(huán)境的影響。
不同室外含塵濃度 相應室內(nèi)含塵濃度N（≥0.5Μml粒/L）
M（≥0.5Μml粒/L） 粗+中+高效 粗+中+亞高效 粗+中+中
10,000 150 307 1,101
100,000 150 1,660 9,304
1,000,000 151 15,188 88,797
二、即使環(huán)境先天不足，也可以高標準通過GMP認證在已經(jīng)取得GMP認證證書屬老廠房改造的企業(yè)中，有相當一部分的企業(yè)沒有理想的廠區(qū)環(huán)境甚至沒有廠區(qū)，周邊環(huán)境先天不足。這并不影響其實施GMP，有些甚至是高標準通過GMP認證，因為實施GMP認證不僅僅是需要優(yōu)美的環(huán)境，更需要合理的布局，適應的設備和科學的管理，是多種因素的綜合體現(xiàn)，
在實施GMP的過程中，應抓住規(guī)范的精髓，圍繞著如何最大限度的防止污染，最大限度的防止差錯來做文章。下面是幾個典型的案例：
（一）機械的追求理想狀態(tài)，招致不經(jīng)濟的資源分配西南某省的一個企業(yè)在實施GMP改造時，由于廠區(qū)面積狹小，只有一個綜合樓，包括生產(chǎn)，質(zhì)量檢驗，倉儲，辦公等，樓前是一個小院，沒有足夠的綠化面積，為了滿足足夠的綠化面積，花100多萬將綜合樓后的土地買下，種了草皮。然而，GMP認證時，由于其綜合樓將生產(chǎn)、行政輔助混為一體，總體布局不合理（0801）條仍然被扣了分，事后企業(yè)領(lǐng)導說：花了100多萬，這一條仍然沒有保住！并不是說增加廠區(qū)綠地沒有好處，而是從投資的性價比來看有些得不償失，顯而易見，花了100多萬新增加的綠地并不能有效的緩沖周圍環(huán)境所帶來的污染。如果將有限的資金用在增加高效過濾器等改善空氣凈化技術(shù)的投入上，則可更好的減少污染，而且所增加的成本遠遠低于100萬。
（二）依照規(guī)范、實事求是、量體裁衣，優(yōu)化資源分配南方某城市的一個已取得認證證書的企業(yè)，其生產(chǎn)車間在一棟五層樓的標準工業(yè)廠房中，這棟樓的周圍有足夠的草皮，該樓內(nèi)有其他行業(yè)的生產(chǎn)車間。其倉儲設置在相臨的一棟建筑內(nèi)，行政管理又在市中心的一個寫字樓中。在GMP認證的現(xiàn)場檢查中，符合藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；其廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔⒉粚ιa(chǎn)造成污染；其生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)也不相互妨礙，完全符合規(guī)范第八條的規(guī)定。在西北某省，一藥品生產(chǎn)企業(yè)建在大學校園內(nèi)，九十年代初建成，具有一定的規(guī)模，且經(jīng)濟效益不錯。在實施GMP改造的問題上，一直舉棋不定，搬出去改造，沒有足夠的資金，就地改造，又因為在校園內(nèi)，是否能滿足GMP對周圍環(huán)境的要求沒有把握。經(jīng)請專家論證，認為，在校園內(nèi)將藥品生產(chǎn)企業(yè)隔離為相對獨立的廠區(qū)，完全可以滿足GMP的要求。因此，決定對現(xiàn)有廠房進行就地改造，現(xiàn)已經(jīng)基本完成改造工作，此方案比搬出另外新建節(jié)約資金2000多萬。
（三）緊扣規(guī)范，選擇適當?shù)难b修和設備方案
對于潔凈區(qū)的內(nèi)部裝修材料的選擇，現(xiàn)在大多使用彩鋼板做吊頂和圍護結(jié)構(gòu)，地面采用環(huán)氧樹脂，但應該明確這不是唯一的選擇。潔凈室內(nèi)表面選材的原則應該是平滑，無裂痕，接口嚴密，無顆粒性的物質(zhì)脫落，只要滿足上述要求的材料均可選用。
南方某省的一個藥品生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)車間建于九十年代中期，采用鋁合金隔斷，PVC吊頂和水磨石地面。在實施GMP改造的過程中，準備將車間內(nèi)的隔斷吊頂全部拆除，換彩鋼板，環(huán)氧樹脂地面，經(jīng)專家咨詢，認為現(xiàn)有的車間內(nèi)布局基本合理，而且工藝過程中使用的有機溶媒對環(huán)氧樹脂地面還有腐蝕作用。于是，在原來的基礎上將鋁合金隔斷中墻與地面的交界處，改為弧形，吊頂換為彩鋼板，以及其他一些小的改動，結(jié)果只花了50多萬即完成了GMP改造，順利的通過了GMP認證。
在西北某省的一個藥品生產(chǎn)企業(yè)，準備對一原料生產(chǎn)車間進行GMP改造，其現(xiàn)有精、烘、包工序為磚混結(jié)構(gòu)，墻面為磁磚，制水為離子交換，設備多為不銹鋼材質(zhì)，有空調(diào)凈化系統(tǒng)。其改造方案預算為700萬元，準備將磚混結(jié)構(gòu)的墻拆除，換彩鋼板結(jié)構(gòu)，將制水系統(tǒng)改為二級反滲透裝置，更換設備（并不增加產(chǎn)量或提高效率），重新安裝一套空氣凈化系統(tǒng)。經(jīng)專家論證，認為該方案固然可以提升精、烘、包工段的檔次，但從GMP防止污染和差錯的目的來看，并無本質(zhì)的提升，我們推行GMP，并不提倡浪費。結(jié)果，專家對方案進行了調(diào)整，將局部適當修改，墻面改為乳膠漆，設備進行整修和驗證，僅需不到300萬即可完成GMP改造。將另外的資金用于新產(chǎn)品開發(fā)和市場。
綜上所述，可以看出，雖然全國只有一個GMP規(guī)范，但并不是只有新建廠房這一種方法可以達到GMP，也不是只有按照最高的標準、最高的要求來修建廠房、選購設備才能達到GMP，企業(yè)應該根據(jù)自己的情況，從實際出發(fā)，真正領(lǐng)會GMP的精神和精髓，同樣可以利用有限的資源實現(xiàn)高標準的通過GMP認證。
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