我國推行制藥企業(yè)GMP認證工作幾年來，截至今年7月10日，已有1272家企業(yè)取得了1624張“藥品GMP證書”，全國已取得了階段性成果。列入認證范圍的藥品生產企業(yè)共有5146家，尚有75%左右的藥品生產企業(yè)未通過GMP認證。目前正在進行改造準備迎接認證的企業(yè)有25%，其余50%要在今后一年半內通過GMP認證，難度非常大。經(jīng)調研，這50%的企業(yè)（2600余家）有1000家左右通過重組、兼并等手段，放棄了GMP改造，尚有1600余家由于資金的困擾無力進行GMP改造。在已通過GMP認證的企業(yè)中，有80%是新建廠房，20%為老廠房改造，這部分的老廠房改造，大多也是九十年代以后建廠的，有一定的基礎，改造相對容易。而待改造的企業(yè)則基礎條件更差一些，如何幫助這些企業(yè)進行GMP改造、達到GMP的要求，是我國GMP認證的難點，也是能否按時完成GMP工作的關鍵。
一、新建還是改造，企業(yè)徘徊的最根本原因
我們知道老廠房改造比新建廠房至少可以節(jié)省50%的資金，但老廠房改造如何達到GMP要求，大多數(shù)企業(yè)難以把握，這也是一些企業(yè)在改造還是新建之間徘徊的原因。
（一）GMP規(guī)范的明確要求
GMP規(guī)范中第八條規(guī)定：藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦獙λ幤返纳a造成污染；生產、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理，不得相互妨礙。
（二）理想的周邊環(huán)境狀況
國內一些知名專家在談到醫(yī)藥潔凈廠房設計時幾乎都明確指出，潔凈廠房四周環(huán)境應該：
無不愉快氣味，空氣、土地和水都無污染，廠址所在地大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好，無鼠類和寄生蟲危害。
還要求：
1） 目前和可預見的將來的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境發(fā)生上述不衛(wèi)生的變化；
2） 水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時容易妥善解決；
3） 醫(yī)藥潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于50米。
這些要求是醫(yī)藥潔凈廠房設計追求的是理想的狀態(tài)。
（三） 企業(yè)如何改造
GMP認證驗收的條款是企業(yè)達到GMP標準的最低要求，我們提倡企業(yè)盡最大可能的向理想狀態(tài)靠攏，但面對緊迫的認證期限的壓力和企業(yè)資金的困難，我們更應該實事求是的認清現(xiàn)實，幫助企業(yè)如何利用最經(jīng)濟的辦法達到GMP的最低要求。但是對于老廠房改造，甚至新建廠房往往不能完全滿足理想的條件，怎么辦呢？
1） 環(huán)境要求的最終目的是減少潔凈廠房內的污染 -
專家指出：“醫(yī)藥潔凈廠房的特點是要按照不同藥品生產的要求，嚴格控制室內環(huán)境的微粒和微生物這個目的，要達到控制室內環(huán)境的微粒和微生物這個目的，除了在空調上采取措施外，還應在總圖和進入潔凈廠房的人、物流通道的凈化措施上嚴格控制�！�
2） 如何滿足凈化廠房的要求 -
如果企業(yè)周圍的環(huán)境先天不足，無法滿足理想條件時。首先要看最終的結果是否能達到最大限度的避免污染和交叉污染的目的。企業(yè)可以在凈化系統(tǒng)上多下功夫來補救環(huán)境的不足造成的潛在危害，如對新風口增加過濾器，加大初、中效過濾器的更換頻次，加強潔凈廠房監(jiān)測的頻次等，下表是不同室外含塵濃度下不同過濾組合后凈化廠房內的相應室內含塵濃度。從表中可以看出，提高了過濾系統(tǒng)的級別后，可以有效的抵消外界環(huán)境的影響。
不同室外含塵濃度 相應室內含塵濃度N（≥0.5Μml粒/L）
M（≥0.5Μml粒/L） 粗+中+高效 粗+中+亞高效 粗+中+中
10,000 150 307 1,101
100,000 150 1,660 9,304
1,000,000 151 15,188 88,797
二、即使環(huán)境先天不足，也可以高標準通過GMP認證在已經(jīng)取得GMP認證證書屬老廠房改造的企業(yè)中，有相當一部分的企業(yè)沒有理想的廠區(qū)環(huán)境甚至沒有廠區(qū)，周邊環(huán)境先天不足。這并不影響其實施GMP，有些甚至是高標準通過GMP認證，因為實施GMP認證不僅僅是需要優(yōu)美的環(huán)境，更需要合理的布局，適應的設備和科學的管理，是多種因素的綜合體現(xiàn)，
在實施GMP的過程中，應抓住規(guī)范的精髓，圍繞著如何最大限度的防止污染，最大限度的防止差錯來做文章。下面是幾個典型的案例：
（一）機械的追求理想狀態(tài)，招致不經(jīng)濟的資源分配西南某省的一個企業(yè)在實施GMP改造時，由于廠區(qū)面積狹小，只有一個綜合樓，包括生產，質量檢驗，倉儲，辦公等，樓前是一個小院，沒有足夠的綠化面積，為了滿足足夠的綠化面積，花100多萬將綜合樓后的土地買下，種了草皮。然而，GMP認證時，由于其綜合樓將生產、行政輔助混為一體，總體布局不合理（0801）條仍然被扣了分，事后企業(yè)領導說：花了100多萬，這一條仍然沒有保��！并不是說增加廠區(qū)綠地沒有好處，而是從投資的性價比來看有些得不償失，顯而易見，花了100多萬新增加的綠地并不能有效的緩沖周圍環(huán)境所帶來的污染。如果將有限的資金用在增加高效過濾器等改善空氣凈化技術的投入上，則可更好的減少污染，而且所增加的成本遠遠低于100萬。
（二）依照規(guī)范、實事求是、量體裁衣，優(yōu)化資源分配南方某城市的一個已取得認證證書的企業(yè)，其生產車間在一棟五層樓的標準工業(yè)廠房中，這棟樓的周圍有足夠的草皮，該樓內有其他行業(yè)的生產車間。其倉儲設置在相臨的一棟建筑內，行政管理又在市中心的一個寫字樓中。在GMP認證的現(xiàn)場檢查中，符合藥品生產企業(yè)必須有整潔的生產環(huán)境；其廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔⒉粚ιa造成污染；其生產、行政和輔助區(qū)也不相互妨礙，完全符合規(guī)范第八條的規(guī)定。在西北某省，一藥品生產企業(yè)建在大學校園內，九十年代初建成，具有一定的規(guī)模，且經(jīng)濟效益不錯。在實施GMP改造的問題上，一直舉棋不定，搬出去改造，沒有足夠的資金，就地改造，又因為在校園內，是否能滿足GMP對周圍環(huán)境的要求沒有把握。經(jīng)請專家論證，認為，在校園內將藥品生產企業(yè)隔離為相對獨立的廠區(qū)，完全可以滿足GMP的要求。因此，決定對現(xiàn)有廠房進行就地改造，現(xiàn)已經(jīng)基本完成改造工作，此方案比搬出另外新建節(jié)約資金2000多萬。
（三）緊扣規(guī)范，選擇適當?shù)难b修和設備方案
對于潔凈區(qū)的內部裝修材料的選擇，現(xiàn)在大多使用彩鋼板做吊頂和圍護結構，地面采用環(huán)氧樹脂，但應該明確這不是唯一的選擇。潔凈室內表面選材的原則應該是平滑，無裂痕，接口嚴密，無顆粒性的物質脫落，只要滿足上述要求的材料均可選用。
南方某省的一個藥品生產企業(yè)，其生產車間建于九十年代中期，采用鋁合金隔斷，PVC吊頂和水磨石地面。在實施GMP改造的過程中，準備將車間內的隔斷吊頂全部拆除，換彩鋼板，環(huán)氧樹脂地面，經(jīng)專家咨詢，認為現(xiàn)有的車間內布局基本合理，而且工藝過程中使用的有機溶媒對環(huán)氧樹脂地面還有腐蝕作用。于是，在原來的基礎上將鋁合金隔斷中墻與地面的交界處，改為弧形，吊頂換為彩鋼板，以及其他一些小的改動，結果只花了50多萬即完成了GMP改造，順利的通過了GMP認證。
在西北某省的一個藥品生產企業(yè)，準備對一原料生產車間進行GMP改造，其現(xiàn)有精、烘、包工序為磚混結構，墻面為磁磚，制水為離子交換，設備多為不銹鋼材質，有空調凈化系統(tǒng)。其改造方案預算為700萬元，準備將磚混結構的墻拆除，換彩鋼板結構，將制水系統(tǒng)改為二級反滲透裝置，更換設備（并不增加產量或提高效率），重新安裝一套空氣凈化系統(tǒng)。經(jīng)專家論證，認為該方案固然可以提升精、烘、包工段的檔次，但從GMP防止污染和差錯的目的來看，并無本質的提升，我們推行GMP，并不提倡浪費。結果，專家對方案進行了調整，將局部適當修改，墻面改為乳膠漆，設備進行整修和驗證，僅需不到300萬即可完成GMP改造。將另外的資金用于新產品開發(fā)和市場。
綜上所述，可以看出，雖然全國只有一個GMP規(guī)范，但并不是只有新建廠房這一種方法可以達到GMP，也不是只有按照最高的標準、最高的要求來修建廠房、選購設備才能達到GMP，企業(yè)應該根據(jù)自己的情況，從實際出發(fā)，真正領會GMP的精神和精髓，同樣可以利用有限的資源實現(xiàn)高標準的通過GMP認證。
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