我國(guó)推行制藥企業(yè)GMP認(rèn)證工作幾年來，截至今年7月10日，已有1272家企業(yè)取得了1624張“藥品GMP證書”，全國(guó)已取得了階段性成果。列入認(rèn)證范圍的藥品生產(chǎn)企業(yè)共有5146家，尚有75%左右的藥品生產(chǎn)企業(yè)未通過GMP認(rèn)證。目前正在進(jìn)行改造準(zhǔn)備迎接認(rèn)證的企業(yè)有25%，其余50%要在今后一年半內(nèi)通過GMP認(rèn)證，難度非常大。經(jīng)調(diào)研，這50%的企業(yè)（2600余家）有1000家左右通過重組、兼并等手段，放棄了GMP改造，尚有1600余家由于資金的困擾無力進(jìn)行GMP改造。在已通過GMP認(rèn)證的企業(yè)中，有80%是新建廠房，20%為老廠房改造，這部分的老廠房改造，大多也是九十年代以后建廠的，有一定的基礎(chǔ)，改造相對(duì)容易。而待改造的企業(yè)則基礎(chǔ)條件更差一些，如何幫助這些企業(yè)進(jìn)行GMP改造、達(dá)到GMP的要求，是我國(guó)GMP認(rèn)證的難點(diǎn)，也是能否按時(shí)完成GMP工作的關(guān)鍵。
一、新建還是改造，企業(yè)徘徊的最根本原因
我們知道老廠房改造比新建廠房至少可以節(jié)省50%的資金，但老廠房改造如何達(dá)到GMP要求，大多數(shù)企業(yè)難以把握，這也是一些企業(yè)在改造還是新建之間徘徊的原因。
（一）GMP規(guī)范的明確要求
GMP規(guī)范中第八條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙。
（二）理想的周邊環(huán)境狀況
國(guó)內(nèi)一些知名專家在談到醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)時(shí)幾乎都明確指出，潔凈廠房四周環(huán)境應(yīng)該：
無不愉快氣味，空氣、土地和水都無污染，廠址所在地大氣含塵、含菌濃度低，自然環(huán)境好，無鼠類和寄生蟲危害。
還要求：
1） 目前和可預(yù)見的將來的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境發(fā)生上述不衛(wèi)生的變化；
2） 水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時(shí)容易妥善解決；
3） 醫(yī)藥潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于50米。
這些要求是醫(yī)藥潔凈廠房設(shè)計(jì)追求的是理想的狀態(tài)。
（三） 企業(yè)如何改造
GMP認(rèn)證驗(yàn)收的條款是企業(yè)達(dá)到GMP標(biāo)準(zhǔn)的最低要求，我們提倡企業(yè)盡最大可能的向理想狀態(tài)靠攏，但面對(duì)緊迫的認(rèn)證期限的壓力和企業(yè)資金的困難，我們更應(yīng)該實(shí)事求是的認(rèn)清現(xiàn)實(shí)，幫助企業(yè)如何利用最經(jīng)濟(jì)的辦法達(dá)到GMP的最低要求。但是對(duì)于老廠房改造，甚至新建廠房往往不能完全滿足理想的條件，怎么辦呢？
1） 環(huán)境要求的最終目的是減少潔凈廠房?jī)?nèi)的污染 -
專家指出：“醫(yī)藥潔凈廠房的特點(diǎn)是要按照不同藥品生產(chǎn)的要求，嚴(yán)格控制室內(nèi)環(huán)境的微粒和微生物這個(gè)目的，要達(dá)到控制室內(nèi)環(huán)境的微粒和微生物這個(gè)目的，除了在空調(diào)上采取措施外，還應(yīng)在總圖和進(jìn)入潔凈廠房的人、物流通道的凈化措施上嚴(yán)格控制�！�
2） 如何滿足凈化廠房的要求 -
如果企業(yè)周圍的環(huán)境先天不足，無法滿足理想條件時(shí)。首先要看最終的結(jié)果是否能達(dá)到最大限度的避免污染和交叉污染的目的。企業(yè)可以在凈化系統(tǒng)上多下功夫來補(bǔ)救環(huán)境的不足造成的潛在危害，如對(duì)新風(fēng)口增加過濾器，加大初、中效過濾器的更換頻次，加強(qiáng)潔凈廠房監(jiān)測(cè)的頻次等，下表是不同室外含塵濃度下不同過濾組合后凈化廠房?jī)?nèi)的相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度。從表中可以看出，提高了過濾系統(tǒng)的級(jí)別后，可以有效的抵消外界環(huán)境的影響。
不同室外含塵濃度 相應(yīng)室內(nèi)含塵濃度N（≥0.5Μml粒/L）
M（≥0.5Μml粒/L） 粗+中+高效 粗+中+亞高效 粗+中+中
10,000 150 307 1,101
100,000 150 1,660 9,304
1,000,000 151 15,188 88,797
二、即使環(huán)境先天不足，也可以高標(biāo)準(zhǔn)通過GMP認(rèn)證在已經(jīng)取得GMP認(rèn)證證書屬老廠房改造的企業(yè)中，有相當(dāng)一部分的企業(yè)沒有理想的廠區(qū)環(huán)境甚至沒有廠區(qū)，周邊環(huán)境先天不足。這并不影響其實(shí)施GMP，有些甚至是高標(biāo)準(zhǔn)通過GMP認(rèn)證，因?yàn)閷?shí)施GMP認(rèn)證不僅僅是需要優(yōu)美的環(huán)境，更需要合理的布局，適應(yīng)的設(shè)備和科學(xué)的管理，是多種因素的綜合體現(xiàn)，
在實(shí)施GMP的過程中，應(yīng)抓住規(guī)范的精髓，圍繞著如何最大限度的防止污染，最大限度的防止差錯(cuò)來做文章。下面是幾個(gè)典型的案例：
（一）機(jī)械的追求理想狀態(tài)，招致不經(jīng)濟(jì)的資源分配西南某省的一個(gè)企業(yè)在實(shí)施GMP改造時(shí)，由于廠區(qū)面積狹小，只有一個(gè)綜合樓，包括生產(chǎn)，質(zhì)量檢驗(yàn)，倉(cāng)儲(chǔ)，辦公等，樓前是一個(gè)小院，沒有足夠的綠化面積，為了滿足足夠的綠化面積，花100多萬將綜合樓后的土地買下，種了草皮。然而，GMP認(rèn)證時(shí)，由于其綜合樓將生產(chǎn)、行政輔助混為一體，總體布局不合理（0801）條仍然被扣了分，事后企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)說：花了100多萬，這一條仍然沒有保��！并不是說增加廠區(qū)綠地沒有好處，而是從投資的性價(jià)比來看有些得不償失，顯而易見，花了100多萬新增加的綠地并不能有效的緩沖周圍環(huán)境所帶來的污染。如果將有限的資金用在增加高效過濾器等改善空氣凈化技術(shù)的投入上，則可更好的減少污染，而且所增加的成本遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于100萬。
（二）依照規(guī)范、實(shí)事求是、量體裁衣，優(yōu)化資源分配南方某城市的一個(gè)已取得認(rèn)證證書的企業(yè)，其生產(chǎn)車間在一棟五層樓的標(biāo)準(zhǔn)工業(yè)廠房中，這棟樓的周圍有足夠的草皮，該樓內(nèi)有其他行業(yè)的生產(chǎn)車間。其倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)置在相臨的一棟建筑內(nèi)，行政管理又在市中心的一個(gè)寫字樓中。在GMP認(rèn)證的現(xiàn)場(chǎng)檢查中，符合藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；其廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔⒉粚?duì)生產(chǎn)造成污染；其生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)也不相互妨礙，完全符合規(guī)范第八條的規(guī)定。在西北某省，一藥品生產(chǎn)企業(yè)建在大學(xué)校園內(nèi)，九十年代初建成，具有一定的規(guī)模，且經(jīng)濟(jì)效益不錯(cuò)。在實(shí)施GMP改造的問題上，一直舉棋不定，搬出去改造，沒有足夠的資金，就地改造，又因?yàn)樵谛@內(nèi)，是否能滿足GMP對(duì)周圍環(huán)境的要求沒有把握。經(jīng)請(qǐng)專家論證，認(rèn)為，在校園內(nèi)將藥品生產(chǎn)企業(yè)隔離為相對(duì)獨(dú)立的廠區(qū)，完全可以滿足GMP的要求。因此，決定對(duì)現(xiàn)有廠房進(jìn)行就地改造，現(xiàn)已經(jīng)基本完成改造工作，此方案比搬出另外新建節(jié)約資金2000多萬。
（三）緊扣規(guī)范，選擇適當(dāng)?shù)难b修和設(shè)備方案
對(duì)于潔凈區(qū)的內(nèi)部裝修材料的選擇，現(xiàn)在大多使用彩鋼板做吊頂和圍護(hù)結(jié)構(gòu)，地面采用環(huán)氧樹脂，但應(yīng)該明確這不是唯一的選擇。潔凈室內(nèi)表面選材的原則應(yīng)該是平滑，無裂痕，接口嚴(yán)密，無顆粒性的物質(zhì)脫落，只要滿足上述要求的材料均可選用。
南方某省的一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，其生產(chǎn)車間建于九十年代中期，采用鋁合金隔斷，PVC吊頂和水磨石地面。在實(shí)施GMP改造的過程中，準(zhǔn)備將車間內(nèi)的隔斷吊頂全部拆除，換彩鋼板，環(huán)氧樹脂地面，經(jīng)專家咨詢，認(rèn)為現(xiàn)有的車間內(nèi)布局基本合理，而且工藝過程中使用的有機(jī)溶媒對(duì)環(huán)氧樹脂地面還有腐蝕作用。于是，在原來的基礎(chǔ)上將鋁合金隔斷中墻與地面的交界處，改為弧形，吊頂換為彩鋼板，以及其他一些小的改動(dòng)，結(jié)果只花了50多萬即完成了GMP改造，順利的通過了GMP認(rèn)證。
在西北某省的一個(gè)藥品生產(chǎn)企業(yè)，準(zhǔn)備對(duì)一原料生產(chǎn)車間進(jìn)行GMP改造，其現(xiàn)有精、烘、包工序?yàn)榇u混結(jié)構(gòu)，墻面為磁磚，制水為離子交換，設(shè)備多為不銹鋼材質(zhì)，有空調(diào)凈化系統(tǒng)。其改造方案預(yù)算為700萬元，準(zhǔn)備將磚混結(jié)構(gòu)的墻拆除，換彩鋼板結(jié)構(gòu)，將制水系統(tǒng)改為二級(jí)反滲透裝置，更換設(shè)備（并不增加產(chǎn)量或提高效率），重新安裝一套空氣凈化系統(tǒng)。經(jīng)專家論證，認(rèn)為該方案固然可以提升精、烘、包工段的檔次，但從GMP防止污染和差錯(cuò)的目的來看，并無本質(zhì)的提升，我們推行GMP，并不提倡浪費(fèi)。結(jié)果，專家對(duì)方案進(jìn)行了調(diào)整，將局部適當(dāng)修改，墻面改為乳膠漆，設(shè)備進(jìn)行整修和驗(yàn)證，僅需不到300萬即可完成GMP改造。將另外的資金用于新產(chǎn)品開發(fā)和市場(chǎng)。
綜上所述，可以看出，雖然全國(guó)只有一個(gè)GMP規(guī)范，但并不是只有新建廠房這一種方法可以達(dá)到GMP，也不是只有按照最高的標(biāo)準(zhǔn)、最高的要求來修建廠房、選購(gòu)設(shè)備才能達(dá)到GMP，企業(yè)應(yīng)該根據(jù)自己的情況，從實(shí)際出發(fā)，真正領(lǐng)會(huì)GMP的精神和精髓，同樣可以利用有限的資源實(shí)現(xiàn)高標(biāo)準(zhǔn)的通過GMP認(rèn)證。
科技LOGO.jpg)
